SINEMET

SINEMET* es una combinación de carbidopa, MSD, inhibidor de la descarboxilasa de los aminoácidos aromáticos, y levodopa, MSD, el precursor metabólico de la dopamina, para el tratamiento de la enfermedad y del síndrome de Parkinson.

La levodopa mejora los síntomas de la enfermedad de Parkinson al ser transformada en dopamina en el cerebro por descarboxilación.  La carbidopa, que no atraviesa la barrera hematoencefálica, inhibe la descarboxilación de la levodopa fuera del cerebro, con lo que deja más levodopa disponible para ser transportada al cerebro y transformada posteriormente en dopamina.

SINEMET mejora la respuesta terapéutica general que se obtiene con la levodopa. SINEMET proporciona concentraciones plasmáticas eficaces y duraderas de levodopa con dosis aproximadamente 80% menores que las que se necesitan con levodopa sola.

Se sabe que el clorhidrato de piridoxina (vitamina B6) acelera la transformación metabólica periférica de la levodopa en dopamina, pero la carbidopa impide esa acción.

SINEMET está indicado en el tratamiento de la enfermedad y del síndrome de Parkinson. Alivia muchos de los síntomas del parkinsonismo, en particular la rigidez y la bradicinesia, y en muchos casos ayuda a controlar el temblor, la disfagia, la sialorrea y la inestabilidad postural que acompañan a la enfermedad y al síndrome de Parkinson.

Cuando la respuesta terapéutica a la levodopa sola es irregular y no se logra controlar uniformemente durante todo el día los signos y síntomas de la enfermedad de Parkinson, la substitución de la levodopa por SINEMET suele ser eficaz para reducir las fluctuaciones de la respuesta terapéutica.

Al disminuir algunos de los efectos adversos de la levodopa sola, SINEMET hace posible que más pacientes obtengan un alivio adecuado de los síntomas de la enfermedad de Parkinson.

SINEMET también está indicado en pacientes con parkinsonismo que estén tomando preparados vitamínicos que contienen clorhidrato de piridoxina (vitamina B6).

La dosificación diaria óptima de SINEMET tiene que ser determinada en cada paciente mediante un cuidadoso ajuste. SINEMET se presenta en tabletas con una proporción carbidopa:levodopa de 1:4 (SINEMET 25/100 y SINEMET 12.5/50) o de 1:10 (SINEMET 25/250 y SINEMET 10/100). Se pueden emplear tabletas de una u otra proporción, por separado o combinadas, según sea necesario para suministrar la dosificación óptima para cada paciente.

Las tabletas de SINEMET se pueden partir muy fácilmente por la mitad.

Consideraciones Generales
La dosificación se debe ajustar a las necesidades individuales de cada paciente, tanto respecto a las dosis empleadas como a la frecuencia de su administración.

Los estudios muestran que la dopa-descarboxilasa periférica es saturada por la carbidopa a dosis de aproximadamente 70 a 100 mg diarios. Con dosis de carbidopa menores que ésas es más probable la aparición de náusea y vómito.

Durante el empleo de SINEMET se pueden seguir administrando otros medicamentos antiparkinsonianos usuales distintos de la levodopa, aunque es posible que haya que ajustar su dosificación.

Dosificación Inicial Usual
Lo mejor es iniciar la administración con una tableta de SINEMET 25/100 tres veces al día. Esta dosificación proporciona 75 mg de carbidopa al día, y se puede añadir una tableta cada día o cada dos días, según sea necesario, hasta llegar a una dosificación equivalente a ocho tabletas de SINEMET 25/100 al día.

Se puede emplear SINEMET 12.5/50 o SINEMET 10/100 para facilitar los ajustes de la dosificación según las necesidades de cada paciente.

Si se emplea SINEMET 10/100 o SINEMET 12.5/50, se puede empezar con una tableta tres o cuatro veces al día. Sin embargo, es posible que esta dosificación no proporcione la cantidad óptima de carbidopa que muchos pacientes necesitan, por lo que se puede añadir una tableta cada día o cada dos días hasta llegar a un total de ocho tabletas al día (dos tabletas cuatro veces al día).

Si se empieza el tratamiento con SINEMET 25/250, la dosificación inicial es de media tableta una o dos veces al día. Es posible que esta dosificación no proporcione la cantidad óptima de carbidopa que muchos pacientes necesitan. Si es necesario, añádase media tableta cada día o cada dos días hasta obtener la respuesta óptima.

Se ha observado respuesta en el primer día de tratamiento, y en algunos casos después de una sola dosis. Generalmente se llega a la dosificación óptima en un término de siete días, en comparación con las semanas o meses necesarios con la levodopa sola.

Pacientes que Ya Están Tomando Levodopa
Dado que tanto la respuesta terapéutica como las reacciones adversas ocurren más rápidamente con SINEMET que con levodopa sola, se debe vigilar estrechamente a los pacientes durante el periodo de ajuste de la dosificación. Específicamente, pueden aparecer movimientos involuntarios más pronto con SINEMET que con levodopa sola, y en ese caso puede ser necesario reducir la dosificación. El blefarospasmo puede ser un útil signo temprano de dosificación excesiva en algunos pacientes.

Se debe suspender la administración de levodopa por lo menos 12 horas antes de iniciar la de SINEMET (24 horas antes en el caso de los productos de liberación prolongada). Se debe escoger una dosificación diaria de SINEMET que proporcione aproximadamente el 20% de la cantidad anterior de levodopa.

A los pacientes que estén tomando menos de 1,500 mg de levodopa al día se les debe administrar inicialmente una tableta de SINEMET 25/100 tres o cuatro veces al día. La dosificación inicial sugerida para la mayoría de los pacientes que estén tomando más de 1,500 mg de levodopa al día es de una tableta de SINEMET 25/250 tres o cuatro veces al día.

Mantenimiento
Se debe individualizar y ajustar el tratamiento según la respuesta terapéutica que se desea obtener. Para una inhibición óptima de la descarboxilación extracerebral de la levodopa, hay que proporcionar por lo menos 70 a 100 mg de carbidopa por día. Si se requiere una mayor proporción de carbidopa, se puede substituir cada tableta de SINEMET 10/100 por una tableta de SINEMET 25/100 o de SINEMET 12.5/50.

Si hay que aumentar la cantidad de levodopa, se debe emplear SINEMET 25/250 en lugar de SINEMET 25/100, SINEMET 10/100 o SINEMET 12.5/50. Si es necesario, se puede aumentar a la dosificación de SINEMET 25/250 media o una tableta cada día o cada dos días, hasta un máximo de ocho tabletas al día. La experiencia con dosificaciones diarias totales de carbidopa de más de 200 mg es limitada.

Dosificación Máxima Recomendada
Ocho tabletas de SINEMET 25/250 al día (200 mg de carbidopa y 2 g de levodopa), que equivalen aproximadamente a 3 mg/kg. de carbidopa y 30 mg/kg. de levodopa en un paciente de 70 kg. de peso.

No se deben dar al mismo tiempo SINEMET e inhibidores de la monoaminooxidasa (excepto dosis bajas de inhibidores selectivos de la monoaminooxidasa B), y se debe suspender la administración de dichos inhibidores por lo menos dos semanas antes de iniciar el tratamiento con SINEMET.

SINEMET está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a cualquiera de sus componentes o con glaucoma de ángulo estrecho.

Como la levodopa puede activar un melanoma maligno, no se debe administrar SINEMET a pacientes con lesiones cutáneas sospechosas o con antecedentes de melanoma.

Se ha observado la aparición de un conjunto de síntomas semejante al síndrome neuroléptico maligno, con rigidez muscular, aumento de la temperatura corporal, cambios mentales y aumento de la fosfocinasa de la creatina en el suero, al suspender bruscamente la administración de medicamentos antiparkinsonianos. Por lo tanto, si se reduce o se suspende bruscamente la administración de SINEMET, se debe vigilar cuidadosamente al paciente, en especial si éste está recibiendo neurolépticos.

Como sucede con la levodopa sola, durante el tratamiento prolongado se recomienda evaluar periódicamente las funciones hepática, hematopoyética, cardiovascular y renal.

Si es necesario aplicar anestesia general, se puede continuar la administración de SINEMET mientras el paciente pueda tomar líquidos y medicamentos por vía oral. Si se interrumpe temporalmente el tratamiento, se puede volver a administrar la dosificación diaria usual tan pronto como el paciente pueda ingerir el medicamento.

Empleo Durante el Embarazo
Aunque se desconocen los efectos de SINEMET en el embarazo humano, tanto la levodopa como combinaciones de carbidopa y levodopa han causado malformaciones viscerales y esqueléticas en conejos.  Por lo tanto, el empleo de SINEMET en mujeres que pueden embarazarse requiere comparar los beneficios que se espera obtener del medicamento con los posibles riesgos si la paciente se embaraza.

Empleo en Madres Lactantes
No se sabe si la carbidopa o la levodopa son excretadas con la leche humana. Debido a que muchos medicamentos sí son excretados por esa vía y a la posibilidad de reacciones adversas graves en los lactantes, se debe decidir si la madre deja de amamantar o de tomar SINEMET, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para ella.

Empleo en Niños
No se han determinado la seguridad y la eficacia de SINEMET en lactantes y niños, y no se recomienda su uso en pacientes menores de 18 años.

Agentes antihipertensivos:
Al añadir SINEMET al tratamiento con algunos medicamentos antihipertensivos han aparecido síntomas de hipotensión postural. Por lo tanto, al iniciar el tratamiento con SINEMET puede ser necesario reajustar la dosificación del medicamento antihipertensivo.

Antidepresivos:
Ha habido raros casos de reacciones adversas, incluyendo hipertensión y discinesia, al usar al mismo tiempo antidepresivos tricíclicos y SINEMET. (Respecto a los pacientes que están tomando inhibidores de la monoaminooxidasa, ver CONTRAINDICACIONES.)

Otros medicamentos:
Las fenotiacinas y las butirofenonas pueden reducir los efectos terapéuticos de la levodopa, y se ha informado que la fenitoína y la papaverina anulan los efectos beneficiosos de la levodopa en la enfermedad de Parkinson. Por lo tanto, se debe vigilar cuidadosamente la pérdida de respuesta terapéutica en los pacientes que reciban esos medicamentos al mismo tiempo que SINEMET.

Dado que la levodopa compite con ciertos aminoácidos, su absorción puede resultar disminuida en algunos pacientes que estén recibiendo una dieta rica en proteínas.

Los efectos colaterales frecuentes en los pacientes tratados con SINEMET son los debidos a la acción neurofarmacológica central de la dopamina. Generalmente, estas reacciones se pueden reducir disminuyendo la dosificación. Las más comunes son discinesias, como movimientos coreiformes, distónicos y otros movimientos involuntarios. Las fibrilaciones musculares y el blefarospasmo se pueden tomar como signos tempranos para considerar la conveniencia de reducir la dosificación.

Otros efectos colaterales importantes son alteraciones mentales, incluyendo ideación paranóica y episodios psicóticos, depresión con o sin tendencias suicidas, y demencia. Un efecto colateral común, pero menos importante, es náusea.

Otros efectos colaterales menos frecuentes son irregularidades cardiacas y/o palpitaciones, episodios de hipotensión ortostática, episodios de bradicinesia (el fenómeno "on-off"), anorexia, vómito, mareo y somnolencia.

Han ocurrido en raros casos hemorragia gastrointestinal, úlcera duodenal, hipertensión, flebitis, leucopenia, anemia hemolítica y no hemolítica, trombocitopenia, agranulocitosis, dolor precordial, disnea y parestesias.

En raros casos han ocurrido convulsiones, pero no se les ha encontrado relación causal con SINEMET.

Pruebas de Laboratorio
Durante el empleo de combinaciones de carbidopa y levodopa se han observado anormalidades en diversas pruebas de laboratorio, que también pueden ocurrir con SINEMET. Esas anormalidades han incluido aumentos en las pruebas de funcionamiento hepático como la fosfatasa alcalina, las transaminasas glutámica oxalacética (aspartato-aminotransferasa, AST) y glutámica pirúvica (alanina-aminotransferasa, ALT), la deshidrogenasa láctica, la bilirrubina, el nitrógeno uréico, la creatinina, el ácido úrico, y prueba de Coombs positiva.

También se han observado disminuciones de la hemoglobina y el hematócrito, aumento de la glucosa sérica, y leucocitos, bacterias y sangre en la orina.

Las combinaciones de carbidopa y levodopa pueden causar una reacción falsa positiva en la determinación de cuerpos cetónicos en la orina (cetonuria) mediante cinta reactiva. Hervir la muestra de orina no evitará dicha reacción. También se pueden obtener resultados falsos negativos en las pruebas de glucosuria por métodos basados en la oxidasa de la glucosa.

La aparición de anemia hemolítica es sumamente rara.

OTROS EFECTOS COLATERALES QUE SE HAN OBSERVADO CON LEVODOPA SOLA Y PUEDEN SER EFECTOS COLATERALES POTENCIALES DE SINEMET son:

Sistema nervioso

Ataxia, entumecimiento, aumento del temblor de las manos, fibrilaciones y calambres musculares, trismo, activación de síndrome de Horner latente.

Psíquicos

Confusión, insomnio, pesadillas, alucinaciones, ilusiones, agitación, ansiedad, euforia.

Gastrointestinales

Sequedad de boca, sabor amargo, sialorrea, disfagia, bruxismo, hipo, dolor y molestias abdominales, estreñimiento, diarrea, flatulencia, sensación de ardor en la lengua.

Metabólicos

Aumento o pérdida de peso, edema.

Cutáneos

            Rubefacción, aumento de la sudoración, coloración obscura del sudor, erupciones, caída del cabello.

Genitourinarios

Retención urinaria, incontinencia, obscurecimiento de la orina, priapismo.

Organos de los sentidos

Diplopía, visión borrosa, midriasis, crisis oculógiras.

Otros

Debilidad, desmayos, fatiga, cefalea, ronquera, malestar general, bochornos, sensación de estimulación, ritmo respiratorio peculiar, síndrome neuroléptico maligno, melanoma maligno (ver CONTRAINDICACIONES).

OTROS EFECTOS COLATERALES QUE SE HAN OBSERVADO CON SINEMET CR Y PUEDEN SER EFECTOS COLATERALES POTENCIALES DE SINEMET son:

Sistema nervioso

Caídas, anormalidades de la marcha.

El tratamiento de la sobredosificación aguda de SINEMET es básicamente el mismo que el de la sobredosificación aguda de levodopa; sin embargo, la piridoxina no es eficaz para contrarrestar las acciones de SINEMET.

Se debe instalar un monitor electrocardiográfico y vigilar cuidadosamente la posible aparición de arritmias; si es necesario, adminístrese el tratamiento antiarrítmico apropiado. Se debe tener en cuenta la posibilidad de que el paciente haya tomado otros medicamentos además de SINEMET. Hasta ahora, no se ha notificado ninguna experiencia con el empleo de la diálisis, por lo que se ignora su valor en el tratamiento de la sobredosificación de SINEMET.