MEFOXITIN

I. Indicaciones II.  Dosificación y administación III. Contraindicaciones IV. Precauciones V. Efectos Colaterales VI. Sobredosificación VII Presentación

 

MEFOXITIN* (cefoxitina sódica, MSD) es el primero de una nueva clase de antibióticos.  MEFOXITIN es un antibiótico beta-lactámicos obtenido por modificación química de la cefamicina C (una substancia antibiótica natural producida por el Streptomyces lactamdurans, bacteria filamentosa descubierta recientemente). MEFOXITIN es un antibiótico semisintético bactericida de amplio espectro, para administración parenteral.

Esta nueva clase de antibióticos beta-lactámicos, las cefamicinas, se caracteriza por la presencia de un grupo 7alfa-metoxi-beta-lactámico en su molécula.  El radical metoxi les confiere la propiedad de resistir la acción degradante de las beta-lactamasas bacterianas (penicilinasas y cefalosporinasas).  Las cadenas laterales agregadas por modificación química del núcleo básico de la cefamicina determinan algunas de sus acciones antibacterianas específicas y otras propiedades.

MEFOXITIN tiene un amplio espectro de actividad antibacteriana contra gérmenes patógenos gram positivos y gram negativos, tanto aerobios como anaerobios.  MEFOXITIN inhibe la síntesis de la pared celular y es bactericida.  Su exclusive estructura molecular le confiere una resistencia particularmente elevada contra las beta-lactamasas, que son un importante mecanismo de resistencia bacteriana a las penicilinas y a las cefalosporinas.  Un gran porcentaje de bacilos gram negativos que producen beta-lactamasas y son resistentes a las penicilinas o a las cefalosporinas son sensibles a MEFOXITIN.  También lo son muchos cocos gram positivos y gram negativos productores de penicilinasa y, por lo tanto, resistentes a las penicilinas.

Respecto a la confiabilidad y la uniformidad clínicas de MEFOXITIN, el análisis de la experiencia clínica global con este antibiótico reveló una gran correlación entre los resultados de las pruebas de sensibilidad con MEFOXITIN, su eficacia bacteriológica en el hombre y su eficacia clínica.

MEFOXITIN es activo in vitro contra los siguientes microorganismos:

Bacterias Aerobias
Cocos gram positivos, incluyendo:

Estafilococos

Incluyendo cepas coagulasa-positivas, coagulasa-negativas y productoras de penicilinasa

Estreptococos beta-hemolíticos del grupo A

Estreptococos beta-hemolíticos del grupo B (Streptococcus agalactiae)

Streptococcus pneumoniae (Diplococcus pneumoniae)

 

 

Otros estreptococos (excepto estreptococos del grupo D, incluyendo los enterococos como el Streptococcus faecalis, la mayoría de cuyas cepas son resistentes).

Cocos gram negativos, incluyendo:
Neisseria gonorrhoeae (incluyendo cepas productoras de penicilinasa)

Neisseria meningitidis

Bacilos gram negativos (anaerobios facultativos), incluyendo:
 

 

Escherichia coli

Haemophilus influenzae

Klebsiella sp.

Klebsiella pneumoniae

Proteus (indol-positivos):

Morganella morganii (antes Proteus morganii)

Proteus vulgaris

Proteus mirabilis

Providencia sp.

Providencia rettgeri

(antes Proteus rettgeri)

Salmonella sp.

Serratia marcescens

Shigella sp.

 

 

Bacterias Anaerobias
Cocos gram positivos, incluyendo:

Peptococcus sp.

Peptostreptococcus sp.

Estreptococo microaerófilo

 

 

Bacilos gram positivos, incluyendo:

Clostridium sp.

Clostridium verfringens

Eubacterium sp.
Propionobacterium acnes

 
Cocos gram negativos, incluyendo:
Veillonella sp.

Bacilos gram negativos, incluyendo:

Bacteroides sp.

(tanto sensibles como resistentes a la penicilina)

Bacteroides fragilis

Bacteroides melaninogenicus

Fusobacterium sp.

 

 

MEFOXITIN es activo contra algunas cepas de las siguientes bacterias:

 

Acinetobacter calcoaceticus var. anitratum (Herellea vaginicola)

Acinetobacter calcoaceticus var. lwoffi (Mima Polymorpha)

Alcaligenes faecalis

Citrobacter sp.

Enterobacter sp.

Flavobacterium sp.

MEFOXITIN no es activo contra Pseudomonas sp., la mayoría de las cepas de enterococos, muchas cepas de Enterobacter cloacae, estafilococos resistentes a la meticilina, ni Listeria monocytogenes.

 

Tratamiento
MEFOXITIN está indicado en el tratamiento de las siguientes infecciones, cuando son producidas por gérmenes sensibles a su acción:

·         Peritonitis y otras infecciones intraabdominales o intrapelvianas

·         Infecciones ginecológicas

·         Septicemia

·         Endocarditis

·         Infecciones del aparato urinario, incluyendo la gonorrea no complicada

·         Infecciones del aparato respiratorio

·         Infecciones óseas y articulares

·         Infecciones de la piel y de los tejidos blandos

MEFOXITIN es un antibiótico bactericida de amplio espectro indicado en el tratamiento de infecciones causadas por cepas sensibles de gérmenes gram positivos o gram negativos, tanto aerobios como anaerobios (ver MICROBIOLOGIA).  MEFOXITIN ha sido clínicamente eficaz no sólo contra gérmenes sensibles a otros antibióticos, sino también contra gérmenes resistentes a uno o más de los siguientes agentes antibacterianos: Penicilina, ampicilina, carbenicilina, tetraciclinas, eritromicina, cloramfenicol, cefalosporinas, kanamicina, gentamicina, tobramicina y sulfametoxazol-trimetoprim.

Muchos gérmenes patógenos gram negativos son resistentes a las penicilinas y a las cefalosporinas debido a la acción de las beta-lactamasas que producen. MEFOXITIN es notablemente estable en presencia de estas beta-lactamasas bacterianas, ya sean penicilinasas o cefalosporinasas, por lo que su eficacia clínica se extiende a muchas infecciones causadas por dichos gérmenes, entre los cuales tienen particular importancia clínica los siguientes: E. coli, Klebsiella, Proteus mirabilis, Proteus, indol-positivos (que incluyen la ahora llamada Morganella morganii y el Proteus vulgaris), Serratia marcescens, Providencia (incluyendo la Providencia rettgeri), y el anaerobio Bacteroides fragilis.

MEFOXITIN está indicado en el tratamiento de infecciones mixtas causadas por cepas sensibles de bacterias aerobias y anaerobias.  La mayoría de estas infecciones mixtas se deben a contaminación con flora fecal, vaginal, de la piel o de la boca. 

El germen patógeno anaerobio más común en estas infecciones mixtas es el Bacteroides fragilis, el cual suele ser resistente a los aminoglucósidos, las cefalosporinas y prácticamente todas las penicilinas.  Sin embargo Bacteroides fragilis es generalmente sensible a MEFOXITIN.

MEFOXITIN está indicado como coadyuvante en el tratamiento quirúrgico de infecciones, incluyendo abscesos, infecciones por perforación de vísceras huecas e infecciones de la piel o las serosas, ya sean causadas por aerobios, por anaerobios o mixtas.

La experiencia clínica ha demostrado que se puede administrar MEFOXITIN a pacientes que ya están recibiendo carbenicilina, kanamicina, gentamicina, tobramicina o amikacina (ver  PRECAUCIONES y ADMINISTRACION).

Profilaxis
MEFOXITIN está indicado en la prevención de ciertas infecciones postoperatorias cuando ya hay o puede haber contaminación, o cuando una infección postoperatoria seria especialmente grave.

MEFOXITIN puede ser administrado por vía intravenosa o intramuscular. (Ver más adelante las instrucciones para su reconstitución en uno y otro caso).

La dosificación y la vía de administración se deben determinar según la gravedad de la infección, la sensibilidad de los gérmenes causantes y el estado del paciente.

El tratamiento se puede iniciar mientras se esperan los resultados de las pruebas de sensibilidad.

Dosificación Terapéutica Adultos

La dosificación usual para adultos es de 1 g o 2 g de MEFOXITIN cada ocho horas (ver la tabla).

En el caso de pacientes adultos con insuficiencia renal, se puede administrar una dosis inicial de 1 g a 2 g y después las dosificaciones de mantenimiento recomendadas en la tabla siguiente.

Los pacientes sometidos a hemodiálisis deben recibir la dosis inicial de 1-2 g después de cada hemodiálisis, y las dosis de mantenimiento que se indican a continuación:

Infecciones no Complicadas del Aparato Urinario

En las infecciones no complicadas del aparato urinario causadas por gérmenes sensibles ha resultado eficaz la dosificación de 1 g por vía intramuscular dos veces al día.

Gonorrea no Complicada

Para el tratamiento con una sola dosis de la gonorrea no complicada, incluyendo la causada por cepas productoras de penicilinasa, se recomienda administrar 2 g de MEFOXITIN por vía intramuscular y 1 g de probenecid por vía oral (al mismo tiempo o hasta una hora antes).

Recién Nacidos(Incluyendo los Prematuros), Lactantes y Niños

En las infecciones graves se puede aumentar la dosificación total diaria hasta 200 mg/kg, pero sin pasar de 12 g al día.

MEFOXITIN no está indicado en el tratamiento de la meningitis.  Si se sospecha que existe ésta, se debe emplear un antibiótico apropiado.

En niños con insuficiencia renal, se debe disminuir la frecuencia de la administración como se indicó para los adultos.

Dosificación Profiláctica

Para el uso profiláctico en cirugía se recomiendan las siguientes dosificaciones:

Cirugia General Adultos

2 g por vía intramuscular o intravenosa media a una hora antes de la incisión inicial, y repetir esa dosis cada seis horas. Generalmente, el tratamiento profiláctico no se aplica por mas de 24 horas. .

Recién Nacidos^‡, Lactantes  y Niños

A los lactantes y a los niños se les pueden administrar dosis de 30 a 40 mg/kg distribuidas como se indicó anteriormente.  En los recién nacidos, se pueden administrar dosis de 30 a 40 mg/kg media hora a una hora antes de la incisión inicial y la segunda y tercera dosis se pueden administrar cada ocho a doce horas.

Los datos clínicos son insuficientes para recomendar el uso de la formulación intramuscular en lactantes de menos de tres meses de edad.

Obstetricia y Ginecología

En la operación cesárea, se debe administrar una dosis de 2 g por vía intravenosa tan pronto como se pinche el cordón umbilical.

Como profilaxis en operaciones ginecológicas, ha resultado eficaz una sola dosis de 2 g por vía intravenosa o intramuscular, media a una hora antes de la operación.

En operaciones prolongadas o muy contaminadas, se pueden administrar dosis adicionales de 2 g a intervalos de seis horas. Generalmente, este tratamiento profiláctico no se aplica por mas de 24 horas.

Administración Advertencia sobre los Recién Nacidos

En el tratamiento de los recién nacidos no se deben emplear soluciones que contengan conservadores para inyección o para irrigar catéteres.

La presencia de alcohol bencílico como conservador en el "Agua bacteriostática para inyección" y en la "Solución bacteriostática de cloruro de sodio para inyección" se ha asociado con fenómenos de toxicidad en recién nacidos.  No hay datos sobre la toxicidad de otros conservadores en estos pacientes.

Por consiguiente, cualquier diluente que se emplee para administrar MEFOXITIN a un recién nacido no debe contener ningún conservador.

Para Administración Intravenosa

Reconstitúyase MEFOXITIN con agua estéril para inyección; 1 g es soluble en 2 ml.  Aunque MEFOXITIN es muy soluble, para su administración intravenosa es preferible añadir 10 ml de agua estéril para inyección al frasco de 1 g o de 2 g.  Agítese el frasco para que se disuelva el MEFOXITIN, y después aspírese todo su contenido con la jeringa.

Para su administración intravenosa directa, MEFOXITIN puede ser inyectado lentamente en la vena en el transcurso de tres a cinco minutos, o a través del equipo de venoclisis cuando el paciente está recibiendo una solución parenteral.

Cuando se va a administrar un gran volumen de liquido por vía intravenosa, se puede administrar MEFOXITIN por venoclisis intermitente.  Sin embargo, durante la transfusión de la solución con MEFOXITIN puede ser aconsejable suspender temporalmente la administración de cualquier otra solución intravenosa en el mismo sitio (empleando un equipo de venoclisis adecuado).

También se puede administrar una solución de MEFOXITIN por venoclisis continua (ver mas adelante COMPATIBILIDAD Y ESTABILIDAD).

Unicamente para la Administración Intramuscular

Reconstitúyase 1 g de MEFOXITIN con 2 ml de agua estéril para inyección o de solución de clorhidrato de lidocaína al 0.5 6 1% (sin epinefrina).  Para la presentación de 0.5 g se puede usar 1 ml de diluente.  La inyección intramuscular debe ser profunda, en un músculo voluminoso.  Evítese inyectarlo en un vaso sanguíneo. 

Nota: Algunos pacientes pueden ser hipersensibles a la lidocaína.

Preparación de la Solución

La siguiente tabla tiene por objeto facilitar la reconstitución de MEFOXITIN para administrarlo por vía intravenosa o por vía intramuscular:

Compatibilidad y Estabilidad

Se han comprobado la compatibilidad y la estabilidad de la cefoxitina sódica disuelta en las siguientes soluciones intravenosas de uso frecuente:

Cloruro de sodio al 0.9%

Dextrosa al 5% o al 10%

Dextrosa al 5% y cloruro de sodio al 0.9%

Dextrosa al 5% y bicarbonato de sodio al 0.02%

Dextrosa al 5% y cloruro de sodio al 0.2% o 0.45%

Solución de Ringer con lactato

Dextrosa al 5% en solución de Ringer con lactato

Azúcar invertido al 5% o al 10% en agua

Azúcar invertido al 10% en solución salina

Bicarbonato de sodio al 5%

Lactato de sodio 1/6 M

Insulina en solución salina isotópica

Insulina en azúcar invertido al 10%

Heparina, loo unidades/ml o 0.1 unidades/ml

Manitol al 2.5% o al 5%

Manitol al 10%

Se ha comprobado que MEFOXITIN es química y visualmente compatible con los aminoglucósidos como la amikacina, la gentamicina, la kanamicina y la tobramicina cuando se mezcla con ellos en 200 ml de cloruro de sodio al 0.9% o de dextrosa al 5% en agua.

Las soluciones de MEFOXITIN en agua estéril para inyección, agua bacteriostática con parabenos o alcohol bencílico como conservadores (ver ADVERTENCIA SOBRE LOS RECIEN NACIDOS bajo ADMINISTRACION) , cloruro de sodio al 0.9%, dextrosa al 5% o clorhidrato de lidocaína al 0. 5% o 1. 0% (con parabeno como conservador) mantienen una potencia satisfactoria durante 24 horas a la temperatura ambiente, una semana en refrigeración (a menos de 5°C) y por lo menos 30 semanas en congelación; una vez descongelada la solución, MEFOXITIN conserva su potencia durante 24 horas por lo menos a la temperatura ambiente.

Ya reconstituido con agua estéril para inyección y conservado en jeringas desechables de plástico, MEFOXITIN es estable durante 24 horas a la temperatura ambiente o 48 horas en refrigeración.

Después de los periodos mencionados, se debe desechar toda solución o material congelado que no se haya usado.  No se congele ninguna solución de MEFOXITIN por segunda vez.

Nota:    En estado seco, MEFOXITIN se debe conservar a menos de 30°C. No se exponga a temperaturas mayores de 50°C. Tanto el producto seco como las soluciones tienden a obscurecerse según las condiciones de almacenaje, pero ese oscurecimiento no afecta la potencia del producto.

MEFOXITIN está contraindicado en pacientes hipersensibles a la cefoxitina.   A falta de mayor experiencia clínica no se debe administrar MEFOXITIN a pacientes que hayan mostrado hipersensibilidad a las cefalosporinas.

Existen algunos indicios clínicos y de laboratorio de una alergenicidad cruzada parcial entre las cefamicinas y los otros antibióticos beta-lactámicos (penicilinas y cefalosporinas).  Con la mayoría de éstos se han observado reacciones graves (inclusive anafilaxis).

Antes de iniciar el tratamiento con MEFOXITIN se debe investigar el paciente ha presentado reacciones de antibióticos beta-lactámicos. MEFOXITIN debe ser cuidadosamente si el paciente ha presentado reacciones d hipersensibilidad a antibióticos beta-lactámicos. MEFOXITIN debe ser administrado con precaución a los pacientes alérgicos a la penicilina.

Los antibióticos se deben emplear con precaución en todo paciente que haya presentado alguna forma de alergia, particularmente a medicamentos.  Si ocurre una reacción alérgica a MEFOXITIN, se debe suspender la administración de éste.

Con prácticamente todos los antibióticos se han observado casos de colitis seudomembranosa, de intensidad variable desde leve hasta poner en peligro la vida del enfermo.  Por consiguiente, los antibióticos se deben emplear con precaución en personas con antecedentes de enfermedades gastrointestinales, en particular de colitis.  Es importante pensar en la posibilidad de una colitis seudomembranosa cuando un paciente que está tomando un antibiótico presenta diarrea. Aunque las investigaciones indican que una toxina producida por el Clostridium difficile es una causa primaria de la colitis asociada con el uso de antibióticos, también se deben considerar otras causas.

Cuando se administra MEFOXITIN a pacientes con disminución pasajera o persistente de la excreción urinaria por insuficiencia renal, se debe disminuir la dosificación total diaria (ver DOSIFICACION Y ADMINISTRACION), porque las dosis usuales pueden producir concentraciones altas y prolongadas del antibiótico en el plasma.

Interferencia de Pruebas de Laboratorio
MEFOXITIN puede ocasionar resultados falsos positivos en las reacciones de detección de glucosa en la orina con substancias reductoras, pero no en aquéllas en las que se emplea oxidasa especifica de la glucosa.

Si se usa la técnica de Jaffe para medir la creatinina del suero, se pueden obtener valores falsamente elevados cuando la concentración de MEFOXITIN en el suero es mayor de 100 mcg/ml.  No se deben hacer determinaciones de creatinina en muestras de suero extraídas menos de dos horas después de administrar el médicamente.

Las concentraciones altas de cefoxitina en la orina pueden interferir la medición de los 17-hidroxi-corticosteroides urinarios por la reacción de Porter-Silber y ocasionar valores falsos ligeramente aumentados.

Empleo Durante el Embarazo
No se han hecho estudios controlados en mujeres embarazadas.

El empleo del medicamento durante el embarazo requiere comparar los beneficios que se espera obtener con los posibles riesgos.

Madres en Período de Lactancia
MEFOXITIN es excretado con la leche materna, por lo que se debe tener precaución si su uso está indicado en una madre que está amamantando.

MEFOXITIN es generalmente bien tolerado.  Los efectos colaterales rara vez han hecho necesario suspender el tratamiento, y generalmente han sido leves y pasajeros.  Los más comunes han sido reacciones locales en el sitio de la inyección intravenosa o intramuscular.

Reacciones locales
La administración intravenosa ha producido tromboflebitis.  Se han observado dolor, induración e hiperestesia locales tras la inyección intramuscular.

Alérgicos
Se han observado erupción cutánea (incluso dermatitis exfoliativa y necrólisis epidérmica tóxica), urticaria, prurito, fiebre y otras reacciones alérgicas, incluyendo anafilaxis, nefritis intersticial y edema angioneurótico.

Cardiovasculares
Hipotensión arterial.

Gastrointestinales
Durante o después del tratamiento antibiótico puede aparecer diarrea, o incluso colitis seudomembranosa.  En raros casos se han observado nausea y vómito.

Hematológicos
Se han observado eosinofilia, leucopenia, granulocitopenia, neutropenia, anemia (inclusive anemia hemolítica), trombocitopenia y depresión de la médula ósea.  En algunos pacientes, particularmente en los que tienen hiperazoemia, la prueba de Coombs directa puede volverse positiva durante el tratamiento con MEFOXITIN.

Musculoesquléticos
Empeoramiento de la miastenia grave (un solo caso).

Función Hepática
Se han observado aumentos pasajeros de las transaminasas glutámica oxalacética y piravica, de la deshidrogenasa láctica y de la fosfatasa alcalina en el suero, e ictericia.

Función Renal
Se han observado aumentos de la creatinina sérica y/o del nitrógeno uréico en sangre.  Como sucede con las cefalosporinas, ha habido raros casos de insuficiencia renal aguda.  Es difícil determinar el papel de MEFOXITIN en las alteraciones de las pruebas de la función renal, pues en la mayoría de los casos ya existían factores predisponentes a la hiperazoemia prerrenal o al deterioro de la función renal.

No hay información especifica disponible sobre el tratamiento de la sobredosificación de MEFOXITIN.